临床前研究

ADME研究

分子影像技术可以模拟在体药代动力学和药物效应动力学,能够活体、动态、定量地从分子水平观察药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME/DMPK)等过程以及药效评价,改变了传统药物研究需要在不同时间点大批杀死动物的做法,可在同一动物身上重复研究、连续观察、自身对照,避免了组间差异。动物PET和人体PET的显像原理及示踪剂完全一致,动物实验结果能够直接推导至人体研究。

  1. 3H、14C化合物委托合成;125I标记抗体、蛋白、多肽;
  2. 提供多种动物(大鼠、小鼠、犬、猴等)的ADME实验研究 ;
  3. 提供包括物料平衡、组织分布、药物代谢谱及代谢产物的分析鉴定;
  4. 可进行多种给药途径:静注、皮下、肌注、口服等。

临床前药物研究应用

– 药代动力学及药物体内分布

案例: 药物体内分布显像。药物经过同位素标记,Micro-PET/CT扫描可观察药物在同一只动物体内,不同脏器靶向分布,并进行定量分析。

– 靶向性研究:纳米材料、高分子材料、抗体、多肽

案例:食蟹猴皮下给予125I标记蛋白后7d,20d 各组织总放射性与 TCA 沉淀放射性水平。

– 肿瘤研究:药物肿瘤靶向,抗肿瘤药效学评价

案例:肿瘤靶向化合物体内分布。左图68Ga-PSMA在PC-3荷瘤鼠注射后不同时间内肿瘤靶向分布图,右图为68Ga-PSMA在肿瘤内90min内TAC曲线,可动态观察药物在肿瘤靶向分布情况。

– 心、脑血管疾病:心肌缺血、脑缺血等

案例:肿瘤靶向化合物体内分布。左图为心肌缺血大鼠冠状位不同层面心肌显像,右图为脑缺血大鼠和正常大鼠脑显像,通过心脏和脑梗死部位对18F-FDG摄取减少,可以判断心肌缺血及脑缺血面积,与传统方法比较,免杀动物活体检测。

– 神经系统:老年痴呆、帕金森、癫痫、抑郁症等相关疾病研究

案例:左图为正常大鼠多巴胺转运蛋白显像Micro-PET扫描图。18F-FPCIT为多巴胺转运蛋白显像剂可与多巴胺转运蛋白特异性结合,临床上用于帕金森疾病早期诊断,临床前可用于抗帕金森药物药效学评价。右图为18F-FPCIT在临床中用于PD疾病的诊断,分别在正常人和PD患者显像图。Dopamine Transporter Imaging with Fluorine-18-FPCIT and PET[J]. J Nucl Med,1998,39,1521-1530.

– 其他:原位肿瘤显像,基因显像

案例:左图为原位肝癌显像,左上图为18F-FDG在原位肝癌中Micro-PET显像,左下图为CT扫描出的原位肝癌显像,白色箭头所指部位为肿瘤。右图为原位肺癌显像,左边为正常裸鼠肺部,摄取正常,右边白色箭头处为原位肺癌,肺部摄取增加。通过Micro-PET手段,可以活体筛选原位癌模型,并进行相关药效评价